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驻马店工运始于1923年“二七”大罢工。新中国成立后，驻马店工运经历了两次历史性变迁——1965年7月，河南省总工会在驻马店地区设立办事处，2002年4月，驻马店市总工会正式成立。2015年2月，驻马店市工会第三次代表大会召开，选举产生了驻马店市总工会第三届委员会。驻马店市总工会第三届委员会由45人组成，设主席1人，副主席3人，常务委员13人。2023年2月，驻马店市工会第四次代表大会召开，选举产生了驻马店市总工会第四届委员会。 目前，驻马店市总工会第四届委员会由67人组成，设主席1人，常务副主席1人，副主席2人，挂职副主席1人，兼职副主席3人，常务委员会委员10人，市总工会机关内设6个部室，现下辖4个直属事业单位，10个县（区）总工会。

驻马店市现有职工103万人，工会会员102.6万人，基层工会8395个。近几年来，作为党和政府联系职工群众的桥梁和纽带，驻马店市各级工会坚持走中国特色社会主义工会发展道路，深入贯彻“组织起来，切实维权”的工作方针，坚持围绕中心、服务大局、求真务实、创新发展，认真履行“建设、维护、参与、教育”四项职能，为实现驻马店跨越式发展，加快富强、文明、平安、美丽“四个驻马店”建设作出了积极贡献。目前，驻马店市覆盖全市城乡的工会组织网络体系已基本成型。市困难职工帮扶工作盛誉全国，“安康杯”竞赛取得显著成效，民主管理厂务公开日趋规范，宣传教育活动成绩裴然，组织建设有了突破性进展。财务管理再上新台阶，群众性经济技术创新活动广泛开展，广大职工的生产建设热情和创造精神蓬勃焕发，各级工会干部积极投身于“为职工群众办实事，为基层工会解难事，树立各级工会机关和工会党员干部新形象”主题实践活动，塑造了工会组织新形象，开拓了工会事业新局面。